Заболевания, связанные со старением, показывают, почему люди с симптомами Альцгеймера не дают положительных результатов тестов
На протяжении десятилетий большинство случаев деменции у пожилых людей рассматривалось как болезнь Альцгеймера. Сегодня, Уже известно, что даже 1 из 5 У этих случаев есть еще одна биологическая основа: ПОЗДНЕЕ, состояние, связанное с поздним старением, которое затрагивает области мозга, связанные с памятью.
Официально описанный в 2019 году исследователями из Университета Кентукки в США, LATE, аббревиатура которого на английском языке означает «Возрастная энцефалопатия TDP-43 с преобладанием лимбической системы», начал прояснять повторяющийся тупик в медицинской практике: несмотря на типичные симптомы, пациенты не давали положительных результатов в конкретных тестах на болезнь Альцгеймера. «Клинически LATE обычно вызывает прогрессирующее снижение когнитивных функций с преобладанием эпизодических нарушений памяти, очень похожее на болезнь Альцгеймера».— объясняет невролог Айрон Дангони из больницы Эйнштейна Исраита в Гоянии.
Однако в основе проблемы эти два условия не одинаковы. В то время как болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением белков бета-амилоида и тау, LATE включает аномальное отложение белка TDP-43 в лимбических областях мозга, таких как гиппокамп и миндалевидное тело, структурах, непосредственно участвующих в формировании и консолидации памяти.
Признание ПОЗДН необходимо, чтобы избежать неточных диагнозов, согласовать ожидания клинической эволюции и адаптировать терапевтические решения. «Идентификация этого состояния помогает объяснить, почему некоторые пациенты не реагируют должным образом на терапию, направленную на болезнь Альцгеймера».— говорит Дангони.
Диагностические проблемы
Однако обнаружить ПОЗДНО в жизни все еще сложно. В настоящее время окончательным диагнозом этого состояния является невропатология, поставленная на основании анализа головного мозга после смерти пациента. В отличие от болезни Альцгеймера, при которой визуализирующие исследования и лабораторные тесты уже позволяют идентифицировать конкретные биомаркеры, у LATE пока нет прямых диагностических инструментов в клинической практике.
«Это по-прежнему очень важная задача. Поскольку симптомы очень похожи на болезнь Альцгеймера, в настоящее время невозможно узнать, есть ли у человека с накоплением амилоида и тау отложения TDP-43».— сообщает нейробиолог Эдуардо Циммер, профессор фармакологии UFRGS (Федеральный университет Риу-Гранди-ду-Сул).
Продолжаются попытки изменить этот сценарий. Один клиническое исследование запланированное к завершению в ноябре 2026 года, исследует молекулу, способную обнаруживать накопление белка TDP-43 с помощью визуализирующих тестов. Молекула, разработанная швейцарской фармацевтической компанией AC Immune, показала многообещающие результаты в тестах на приматах. Октябрь 2025 в журнале Природные коммуникации. Эффективность и безопасность для человека все еще находятся на стадии оценки.
Наиболее конкретным достижением стала публикация клинических критериев, позволяющих различать вероятные и возможные случаи ПОЗДН. в январе 2025 года в Болезнь Альцгеймера и деменция. Модель сочетает в себе клинические симптомы, визуализирующие тесты и наличие или отсутствие биомаркеров болезни Альцгеймера. На практике эти критерии направлены на решение типичных ситуаций в офисе. У пожилых пациентов с прогрессирующей потерей памяти визуализирующие тесты могут выявить изменения в областях мозга, связанных с памятью, таких как гиппокамп. Если у этих пациентов нет типичных биомаркеров болезни Альцгеймера, это состояние считается вероятным случаем ПОЗДНЕЙ стадии.
В Бразилии это признание пока носит косвенный характер. «В бразильской клинике это синдромальный синдром, основанный на преклонном возрасте, клиническом профиле и исключении болезни Альцгеймера с помощью биомаркеров, когда они доступны».— объясняет Дангони. «Наша система здравоохранения по-прежнему сталкивается с серьезными ограничениями в доступе к передовым биомаркерам, но среди специалистов, особенно в высших и академических центрах, растет осведомленность».
Хотя она сталкивается с теми же проблемами, что и другие страны в диагностике и лечении ПОЗД, Циммер считает, что страна имеет хорошие возможности внести свой вклад в понимание воздействия и распространенности заболевания. В нем освещается работа Биобанк для исследований старения из USP (Университет Сан-Паулу), который анализирует изменения, связанные с различными белками, участвующими в деменции, такими как амилоид, тау и TDP-43. «У нас еще будет много информации о населении Бразилии в результате этой работы, проведенной в USP. Очевидно, было бы очень важно иметь банки мозгов в других регионах, чтобы иметь представление о региональной распространенности»— заявляет он.
Варианты лечения
У пациентов с изолированной ПОЗД снижение когнитивных функций обычно происходит медленнее, чем при болезни Альцгеймера. Потеря памяти прогрессирует постепенно, и симптомы обычно появляются позже. Сценарий ухудшается, когда эти два состояния сосуществуют, когда прогрессирование происходит быстрее, а когнитивные нарушения становятся более масштабными и серьезными.
Доказательства собраны в одно исследование 2023 годаоснованные на клинических и невропатологических данных, показывают, что у людей с ПОЗДН, не связанным с болезнью Альцгеймера, с течением времени наблюдаются лучшие когнитивные способности. В тех случаях, когда эти два заболевания совпадают, снижение заболеваемости происходит быстрее, что приводит к наиболее серьезным случаям деменции в пожилом возрасте.
В стадии исследования все еще мало терапевтических вариантов. ТО 1-е клиническое исследование Исследование, специально нацеленное на LATE, проводится в Университете Кентукки и проверяет возможные эффекты никорандила, препарата, используемого в Европе и Азии для лечения стенокардии. Гипотеза заключается в том, что, улучшая кровообращение в мелких кровеносных сосудах, препарат может помочь предотвратить стареющий склероз гиппокампа — одно из изменений, связанных с этим слабоумием. Ожидается, что исследование, в котором примут участие 64 участника, будет завершено в ноябре этого года.
Учитывая частое совпадение между LATE и болезнью Альцгеймера, исследователи также рассматривают возможность того, что лекарства, уже одобренные для лечения болезни Альцгеймера, оказывают некоторое влияние на симптомы, связанные с болезнью Альцгеймера. «новый» болезнь. Однако на сегодняшний день нет клинических данных, подтверждающих эту гипотезу.
Для невролога из Эйнштейна в Гоянии признание этого заболевания изменило интерпретацию старения мозга. «Для пациента это означает более точные диагнозы и более честное общение о прогнозе и терапевтических ожиданиях».— говорит Железный Дангони. «Это также открывает путь для разработки новых биомаркеров и конкретных методов лечения, а также улучшает дизайн клинических исследований, позволяя избежать включения пациентов с ПОЗД в исследования, ориентированные исключительно на болезнь Альцгеймера».добавляет он.
По информации агентства Эйнштейн.
