МРТ головного мозга человека с болезнью Альцгеймера. Новое исследование предполагает, что наличие двух копий генетического варианта под названием APOE4 является причиной заболевания, а не просто фактором риска.
Согласно новому исследованию людей преимущественно европейского происхождения, почти у всех людей с двумя копиями генетического варианта под названием APOE4 наблюдаются признаки болезни Альцгеймера.
Результаты показывают, что люди с двумя копиями гена, которых называют гомозиготами APOE4, имеют особую генетическую форму болезни Альцгеймера. Исследование указывает на необходимость целенаправленных стратегий профилактики, клинических испытаний и лечения, пишут ученые в статье, опубликованной в понедельник в журнале. Природная медицина.
Болезнь Альцгеймера — это заболевание головного мозга, которое разрушает память и когнитивные функции. Это может затронуть более шести миллионов человек в Соединенных Штатах, и это седьмая по значимости причина смерти в стране.
Ученые до конца не понимают, что приводит к заболеванию. Но согласно исследованию, они выявили несколько генетических форм болезни Альцгеймера, в том числе форму с ранним началом, вызванную мутациями в трех генах. Другие генетические случаи связаны с синдромом Дауна: около половины людей с синдромом Дауна в возрасте 60 лет страдают болезнью Альцгеймера.
Ряд генетических вариантов, включая APOE4, связан с повышенным риском заболевания. Но в новой статье исследователи предполагают, что наличие двух копий варианта APOE4 — это больше, чем просто фактор риска — это действительно может быть причиной.
«Эта реконцептуализация, которую мы предлагаем, затрагивает немалое меньшинство людей», — говорит ведущий автор исследования Хуан Фортеа, невролог из отделения памяти Сан-Пау в Испании. Газета «Нью-Йорк ТаймсПэм Беллак.
Согласно исследованию, люди с двумя копиями APOE4 составляют 2 процента от общей численности населения. Но результаты показывают, что около 15 процентов людей с болезнью Альцгеймера имеют две копии этого варианта. Это означает, что эти случаи «можно отследить до причины, и причина кроется в генах», — говорит Фортеа Лорану Неергаарду из Associated Press.
Не все исследователи согласны с тем, что люди с двумя копиями APOE4 имеют уникальный тип заболевания.
«Я не вижу в этой статье ничего, что могло бы оправдать утверждение о том, что наличие двух копий APOE4 представляет собой некую «отдельную генетическую форму» болезни Альцгеймера», — говорит Дэвид Кертис, генетик из Университетского колледжа Лондона, который не участвовал в выводах. ХранительНикола Дэвис. «Независимо от того, сколько (копий) APOE4 у человека имеется, основные процессы заболевания кажутся одинаковыми во всех случаях болезни Альцгеймера, что позволяет предположить, что любые эффективные стратегии лечения и профилактики, которые еще предстоит разработать, будут иметь широкое применение».
Чтобы прийти к такому выводу, исследователи изучили данные 3297 донорских мозгов и 10 039 человек. Они обнаружили, что 273 донора мозга и 519 участников несли две копии варианта APOE4 — и почти у всех этих людей были признаки болезни Альцгеймера.
По сравнению с людьми с двумя копиями APOE3, вариантом гена APOE, который не влияет на риск болезни Альцгеймера, у людей с двумя копиями APOE4 было значительно больше биомаркеров заболевания после 55-летнего возраста.
К 65 годам почти у всех членов этой группы были аномальные уровни белка под названием амилоид (большие количества которого связаны с болезнью Альцгеймера) в спинномозговой жидкости, а у 75 процентов из них при сканировании мозга были выявлены аномальные уровни амилоида. Их симптомы также начались в более раннем возрасте, чем у других — в среднем около 65 лет. Дебютирование симптома произошло в узком возрастном диапазоне, что делает его предсказуемым.
Исследование показывает, что люди с двумя копиями APOE4 «отвечают трем основным характеристикам генетически детерминированной (болезни Альцгеймера)», пишут авторы: высокая распространенность заболевания среди группы, предсказуемость появления симптомов и предсказуемость биомаркеров и клинических изменений. .
Сэмюэл Ганди, исследователь болезни Альцгеймера в Маунт-Синай, который не участвовал в выводах, рассказал Джули Стинхейсен из Reuters, что результаты показывают, что люди с двумя копиями APOE4 должны быть включены в исследования, направленные на предотвращение заболевания до появления симптомов.
Люди с двумя копиями APOE4 подвергаются повышенному риску побочных эффектов от препарата леканемаб, который используется для лечения болезни Альцгеймера. Рейса Сперлинг, соавтор исследования и невролог Массачусетской больницы общего профиля, рассказывает: Хранитель необходимы дальнейшие исследования лекарств, связанных с побочными эффектами, а также исследования других стратегий лечения и профилактики.
В новом исследовании отмечается, что APOE4 представляет меньший риск для чернокожих, чем для белых, и поскольку все участники исследования были из США или Европы и были преимущественно белыми, будущие исследования должны включать более разнообразные группы населения.
«Одним из важных аргументов против их интерпретации является то, что риск болезни Альцгеймера у гомозигот APOE4 существенно варьируется в зависимости от генетического происхождения», — говорит Майкл Грейсиус, невролог из Стэнфордского университета, который не участвовал в работе. Газета «Нью-Йорк Таймс. «Это имеет решающее значение при консультировании пациентов по поводу генетического риска болезни Альцгеймера, основанного на информации о их происхождении», — говорит он изданию, — «а также говорит о некоторых еще не открытых генетических и биологических факторах, которые, по-видимому, и определяют эту огромную разницу в риске». ».
